最近的一项临床随机交叉试验，对治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）有突破性发现。研究结果显示，如果早餐更加丰盛，而不是只吃低脂食物，可以显着提高一种关键治疗药物艾乐替尼（Alectinib）在血液中的浓度。这一发现可能会提高非小细胞肺癌患者的生存率。 艾乐替尼是一种小分子激酶抑制剂。该药物最初于2015年12月获得美国食品和药物管理局（FDA）的加速批准，并于2017年获得常规批准，艾乐替尼用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的转移性非小细胞肺癌。 该药物被发现安全有效，已成为这种晚期肺癌的一线治疗方法。 早餐影响血液中药物的浓度 发表在 2023年6月号《国家综合癌症网络杂志》（JNCCN）上的这项研究 ，阐明了服用艾乐替尼时膳食选择的重要性。与吃低脂早餐的患者相比，接受初始剂量艾乐替尼的患者，吃欧陆式早餐或自选午餐，血液中药物浓度分别高出14%和20%。 临床试验中的低脂早餐由250克半脱脂（1.5%脂肪）酸奶（优格）和250毫升水组成。欧陆式早餐包括两片小麦面包加黄油（奶油）、外加火腿、奶酪（起司）或花生酱，以及250毫升半脱脂牛奶。 所有参与者的晚餐自行选择，并在晚餐时服用第二剂药，这突出了早餐和午餐对药物浓度的潜在影响。 论文的主要作者，荷兰伊拉斯姆斯大学（Erasmus University）医学中心伊拉斯姆斯癌症研究所肿瘤内科的博士生丹·兰瑟（Daan A.C. Lanser）强调，在服用艾乐替尼的同时，进食含有足够脂肪的大餐，对有效治疗肺癌非常重要。 兰瑟在声明中说：“这对患者来说是一个重要的信息，因为我们知道血液中艾乐替尼浓度越高，效果越好，治疗持续的时间也越长，进而有望获得更好的生存率。” FDA发布的药代动力学报告（pdf ）显示，当艾乐替尼浓度达到435ng/ml的谷值水平时，肿瘤显着缩小。 2020年进行的一项临床研究证实了建议的药物浓度反应阈值，证明艾乐替尼治疗的疗效与药物在体内的浓度相关。与艾乐替尼在体内浓度较低的患者相比，体内艾乐替尼浓度超过谷值水平阈值的患者，其无恶化存活期（PFS）增加了一倍。相比之下，药物在体内的浓度未达到阈值的患者，表现出相对较差的无恶化存活期，仅为12.6个月。 一项随机对照临床试验已经启动，以进一步探讨体内药物水平与患者生存之间的关系，该试验正在持续招募参与者。 食物可增强抗癌药物效果 这项发表在JNCCN上的研究的作者们强调，他们观察到，脂肪含量较高的膳食，也会使其它一些已经批准的抗癌药物在人体的浓度更高。这些药物包括用于肾癌治疗的帕唑帕尼（pazopanib），白血病治疗药物尼洛替尼（nilotinib）；和用于乳腺癌和其它实体肿瘤的治疗的拉帕替尼（lapatinib）。 具体就艾乐替尼而言，研究人员发现，食物可能会使艾乐替尼在胃肠道中更易被溶解和吸收，从而增强药物的效果，特别是高脂肪含量的食物。 艾乐替尼以其胃肠道吸收差而闻名，摄入的食物对其影响很大。与空腹相比，吃高脂肪饭菜可以使药物在人体的浓度提高3倍。 作者指出：“目前尚不清楚食物摄入与艾乐替尼吸收之间的准确相关机制”，不过，他们表示，脂肪可能会增加艾乐替尼等亲脂性物质的溶解度，这可能是其浓度增加的原因。 试验期间，欧陆式早餐饮食的平均脂肪含量为21.3克，低脂酸奶饮食的平均脂肪含量为3.8克，自选午餐饮食的平均脂肪含量为19.5克。值得注意的是，吃欧陆式早餐与自行选择午餐的患者之间，艾乐替尼的浓度没有显着差异。 2015年对于治疗非小细胞肺癌的另一种激酶抑制剂色瑞替尼（ceritinib）进行的一项研究，也显示了类似的药代动力学效应。与空腹状态相比，低脂膳食给药后，色瑞替尼的浓度增加了58%，高脂肪膳食使色瑞替尼的浓度增加了73%。 研究的局限性 此临床试验研究的样本量相对较小，只有23名参与者，其中3名参与者因各种原因，例如转换治疗方法、个人因素或必须接受肠道手术而退出。 另一个局限性是，志愿者的年龄比较集中，种族比较单一，缺乏多样性，因为20名患者的年龄都在58岁至69岁之间，其中19名是白人。 关于副作用的研究，研究人员指出，副作用的总体数量和严重程度较低，没有观察到三组之间受试者之间的显着差异。 一些作者表明，研究获得了艾乐替尼的制造商罗氏集团的资助或支持。还有一些作者表明，他们任职罗氏集团或其它制药公司顾问。 |
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