一项新的研究表明，一种已获批准、目前仅用于1%的癌症治疗的药物未来有望用于其它99%的癌症的治疗。 根据2022年6月发表于《自然癌症》（Nature Cancer）的一篇研究论文，克利夫兰大学医院塞德曼癌症中心（University Hospitals Seidman Cancer Center in Cleveland）外科肿瘤科主任、文章的资深作者乔丹·温特博士（Dr. Jordan Winter）表示，以前被称为AG-120的伊沃替尼布（Ivosidenib），可能适用于更多种类的癌症的治疗。 依沃替尼布于2019年已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，用于新诊断的具有易感性IDH1突变的急性髓细胞性白血病（AML）。 温特表示，依沃替尼布这种药物以前用于治疗IDH1基因（也称为异柠檬酸脱氢酶1基因）突变引发的癌症，但这类患者仅占癌症患者1%。近期，科学家们发现，在低镁的环境中，它也可以治疗携带野生型IDH1基因，或IDH1基因正常的癌症，也就是“剩余的99%”的癌症。 IDH1基因对于那些生活在恶劣和营养匮乏环境中的癌细胞非常重要。这研究的主要作者阿里·瓦齐里-高哈尔（Ali Vaziri-Gohar）博士说：“当癌细胞缺乏氧、葡萄糖或谷氨酰胺时，任何东西都能损伤它们，癌细胞需要有防御机制来保护自己，IDH1就是这个重要的防御分子。” 在营养匮乏的状态中，癌细胞的IDH1会被激活，制造出一组蛋白质去中和这种特定条件下癌细胞内产生的活性氧ROS（reactive oxygen species）。如果癌细胞里的活性氧物质不能被中和去除，将会损伤癌细胞，导致癌细胞生长发育迟缓和死亡。 目前，使用伊沃替尼布治疗的一些IDH1癌症有急性髓性白血病（AML），这是一种免疫细胞癌症。不过，使用癌细胞培养的方法对伊沃替尼布进行的研究表明，仅在低镁浓度下伊沃替尼布才最有效，因为镁会阻止伊沃替尼布对IDH1的抑制。 因此，只有在低镁浓度的条件下，药物才能抑制IDH1，进而对依赖IDH1保护的细胞造成损伤。 研究人员还发现，去除小鼠的IDH1基因后不会影响小鼠的基本健康，只是在这种情况下，亚致死剂量的脂肪对小鼠的肝更容易造成损伤，这表明该治疗方式总体上是安全的。 这一发现显着表明，对人类癌症治疗而言，使用伊沃替尼布抑制IDH1阻断癌症生长的治疗方法，最差的结果，也只是类似于从人体内去除了IDH1基因，这对人类应该是安全的。 鉴于伊沃替尼布已被FDA批准用于IDH1突变的癌症治疗，研究人员对伊沃替尼布在其它IDH1癌症治疗中得到批准和使用持乐观态度。 “在我们的研究中和临床前模型中显示，野生型IDH1是癌细胞代谢的关键，是治疗广泛的野生型IDH1癌症的真正靶点。”温特说。 |
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