白血病，是令很多人“谈虎色变”的名词，它俗称血癌，是血液系统恶性疾病。那么，白血病是否都是凶险难治的？近年来其治疗方法和效果进展如何？ 就这些问题，记者采访了美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心癌症医学部白血病系医学教授迈克尔·安德烈夫（Michael Andreeff）。本文根据其讲述内容整理。 白血病分类及检查方法 白血病可分为慢性和急性两种，而根据其细胞来源不同，白血病又可分为淋巴细胞性白血病和髓细胞性白血病。 所以总体来说，白血病主要有四类：慢性淋巴细胞白血病（CLL），急性淋巴细胞白血病（ALL），慢性髓细胞性白血病（CML）和急性髓细胞性白血病（AML）。 这四类白血病起病原因不同，基因突变不同——可以说，它们之间互不关联，差别很大，其治疗和预后也完全不同。 白血病症状并不特别，病人可能感觉疲惫，或无故出血。医生检查血细胞计数后才发现：血细胞计数不正常。 血细胞计数需要检查三种细胞在血液内的数量：携带氧气的红细胞（内含血红蛋白），预防感染的白细胞，以及止血的血小板。 白血病病人的血细胞计数中，可能至少有三到四类的指标存在异常。 例如，血红蛋白水平可能降低，这会造成血液中没有足够氧气，病人就感觉疲劳。 白细胞计数也可能过低或者过高。白细胞数量过低，意味着病人没有足够的细胞对抗感染，而容易发烧，这类发烧可能致命，需要迅速处理。如果骨髓制造的异常白血病细胞大量涌入血液，则会造成白细胞检查数量过高。 血小板计数也可能降低。有的病人血小板水平非常低，造成无外伤情况下的自发出血。 要确诊白血病，只看血细胞计数结果还不够，还需要进行骨髓检查。骨髓检查不仅可以确定白血病分类，还可以做很多特殊的测试，如寻找突变基因和异常染色体、检查免疫表型等等。做这些特殊检查，是因为现在已有很多针对白血病的免疫疗法、基因靶向疗法。 化疗可致白血病！其它危险因素有哪些？ 可以说，目前没有可行的、完全预防白血病的方法，因为我们对其原因知之甚少，但有些危险因素值得注意。 目前，大多数癌症患者会使用化学药物治疗。研究发现，如果病人因其它癌症而接受化疗，未来患白血病的机会更高，这与CHIP细胞有关。 随着年龄增长，人的血液中有非常少量的细胞开始变得不正常，出现基因突变，但这些细胞的不正常程度不足以导致白血病或其它癌症，它们叫做CHIP细胞。 在这样的情况下，如果病人因为乳腺癌、卵巢癌、肺癌等癌症进行化疗，治疗可能会把CHIP细胞推到白血病前期状态，将来可能会发展为白血病。 例如，骨髓增生异常综合征（MDS），是急性髓细胞性白血病（AML）的前期，而MDS常出现在因实体瘤而接受化疗的病人身上。 也就是说，病人因其它癌症而接受化疗，未来患血癌的机会也升高。因此，用免疫疗法等方法取代化疗，是一个研究趋势。 化学物质苯也与急性髓细胞性白血病相关。用于清洗机器零件、去除油脂的溶剂，以及一些处理机器零件的胶水，都含有苯，这些东西都有导致白血病的危险。 辐射也能导致白血病。广岛原子弹爆炸八年后，广岛附近慢性髓细胞性白血病出现确诊高峰——可见，辐射致白血病可能需要八年、甚至更久的发展时间。 用于医学诊断的X光和辐射，也可能是个问题。因此，虽然CT扫描很有用，也只应该在必要时才做。 另外，某些草坪化肥与慢性淋巴细胞白血病或淋巴瘤的发病有关。 多数慢性髓细胞性白血病可完全治愈 在上述提到的四种白血病中，目前慢性髓细胞性白血病（CML）的治疗方法取得的进展最大，治疗效果最好。 人们早就注意到，大多数CML病人的白血病细胞内存在染色体异常，此异常发现于美国宾夕法尼亚州的费城，因此被叫做“费城染色体”。 直到1982年，费城染色体导致的基因突变才被发现，且这个突变被确认是单一的基因突变。经过大量的科研和临床试验工作，针对此异常基因的第一代靶向药物在2001年问世。一下改变了当时CML患者平均生存期仅为三年半的情况。 此后的20多年来，CML病人生存期大大延长。如今，该靶向治疗方法的治愈率几近100%，可以说，这是个“梦幻般”的结果（dream result）。 在一些ALL病人的白血病细胞中，也存在费城染色体导致的基因突变，使用靶向治疗后，这类病人的治愈率也已经非常高。 慢性淋巴细胞白血病生存期长 许多病人保持无病缓解状态 另一种生存期长的白血病，是慢性淋巴细胞白血病（CLL），它主要见于老年人，病人平均得病年龄为70岁。这种疾病在西方国家较多见，亚洲国家较罕见。 CLL症状表现为颈部、腋下或腹股沟等处淋巴结肿大，脾脏肿大。病人白细胞计数非常高。 以前对CLL没有治愈方法，因此只要病人状况良好，医生一般不尽早开始治疗。 现在情况正在发生变化，医生们越来越多地考虑早期干预CLL。因为等待时间越长，病人白血病细胞内的染色体和其它分子异常就越多。 目前，CLL可以用化疗、基因靶向治疗等方法治疗。其中，化疗明显提高了病人的生存率，而基因靶向治疗则几乎对所有CLL病人有效。 由于CLL本身就是病情发展缓慢的慢性疾病，因此需要更长的观察时间，才能判断病人是否得到治愈。 而医生们通常比较保守，不会轻易声称病人已治愈。但可以肯定，CLL病人的生存期很长，大多数CLL病人可以保持没有白血病的“缓解”（remission）状态，其中许多病人可以痊愈。对于复发病人，则还有替代药物可用，这在十年前是不可能做到的。 砒霜竟可治疗最凶险白血病 治愈率达90% 在急性髓细胞性白血病（AML）中，有一种异常危急和凶险的分型，叫做急性前髓细胞性白血病（APL）。 APL病人体内不仅有白细胞异常，还有凝血功能障碍。如果治疗不及时，病人通常会在几周内死于流血，有时甚至一夜毙命。 这导致APL病人早期死亡率曾高达30%，总的生存率也只有30%，这种白血病也是最难治疗的。 且这类病人没有早期预警症状，他们常说：“我从来没有生过病”。 而实际上体内的白血病已经发展多年，只是未引起症状，后来突然发病。 说起来不可思议，但是最终挽救APL病人生命的药物是一类维生素类物质——全反式视黄酸，以及剧毒物质三氧化二砷，即俗称的砒霜。 中国的医生开创性地使用这两种物质治疗APL，随后法国、美国等地医生跟进。经临床验证，全反式视黄酸和砒霜现已成为全世界治疗APL白血病的标准药物，它们确实起到了止血、挽救病人生命的效果。 如今，全世界范围内，APL的治愈率已经达到80%～90%。这样的治疗效果堪称“神奇”。 APL只占AML病人总数的15%，其余AML病人的治疗也有很大进步。 五十多年来，不同的AML病人主要依赖两种药物治疗，治愈率只有20%～25%左右。但过去三年中，有10种新药获FDA批准，老年AML病人对治疗的反应率达到近90%。很多人有望治愈，确切结果尚在观察中。 CAR-T细胞治疗急性淋巴细胞白血病是巨大进步 急性淋巴细胞白血病（ALL）的治疗仍需要大量化疗，但儿童病人的体质却可以承受，且治愈率接近90%，令人惊叹。 相比儿童，成人ALL的治疗结果要差很多，但仍可以达到较高的缓解率。处于缓解状态的病人身体状况良好，且无论使用显微镜或分子技术检测，都检查不到白血病的踪迹。 除了化疗，免疫治疗也是治疗ALL的重要方法，一种常用的免疫药物是可以批量生产的单克隆抗体。抗体识别并结合细胞表面的蛋白质抗原，最终破坏白血病细胞。免疫疗法使ALL的复发和致死率显着减少。 另一种新兴癌症治疗方法是提取人的正常白细胞，经过基因改造，再输回病人体内。这类细胞叫做CAR-T细胞，可以攻击白血病细胞。 这种方法治疗ALL已经获FDA批准。实践证明，对其它任何治疗都无反应的ALL病人，CAR-T细胞治疗后，大约一半病人收到治疗效果，是个巨大的进步。 白血病治愈率逐年提高 但有些类型除外 总体来讲，白血病病人的治愈率逐年提高，每五年都可以看到生存曲线的明显变化，有些类型白血病甚至达到90%治愈率。但不可否认，有些类型白血病治愈率仍极低。 例如，一种P53基因突变阳性的白血病，目前的治疗几乎起不到任何效果。 即使有药物可选，在白血病治疗中还有一个问题，就是高昂的药价：例如在美国，治疗CML的一种靶向药物每年需要花费10万美金。 当然，一个药物从开发，到动物试验，再到1、2、3期临床试验，最终获得FDA批准，耗时平均20年，耗资巨大。但大多数人付不起昂贵药费也是事实，病人因此甚至不惜远行，到其它国家寻找廉价的仿制药物。 但即使在美国，也有很多免费用药渠道。 在药物临床试验阶段（时间通常长达数年），参与试验的病人用药都是免费的，包括结合使用的其它标准药物。 但即使单纯使用获得FDA批准上市的药物，药物公司还提供很多免费用药渠道。因此，即使保险公司因为某种原因不支付药费，很多病人还是能获得免费药物，但这需要一个专业团队的合作，为病人争取机会。 治疗白血病 临床试验值得尝试吗？ 很多人认为，参加临床试验、使用未获FDA批准的新药，是把自己当作小白鼠。其实不然。 “病人不会死于使用新药，只可能死于癌症”，安德烈夫说。 任何一个新药进入大规模临床试验前，都需要大量前期工作，庞大的专家团——包括化学家、药物化学家、医生，已经在实验室进行了多年的工作。每项新的临床试验开始前都需要FDA批准，受到FDA的监管，有很多保障措施。 况且，当医生预计病人将会受益，才建议使用实验新药。 事实上，病人参加临床试验后，即使没有出现很大的疗效反应，甚至试验新药最终不能获得FDA批准，参加临床试验也可能延长其生命。 已有统计数据显示，参加临床试验的病人比在其它地方接受标准治疗的病人活得更久。 在信息和资源丰富的大型专业癌症中心，一些癌症专家有机会获知各种新药信息，在FDA批准新药前很长时间，他们就已经知道药物的有效性。而从FDA批准新药，再到肿瘤科医生开始使用这些新药，又可能需要一段时间。 作为大型专业癌症中心工作的医生，安德烈夫认为，为了不错过可能适合自己的治疗选项，病人最好在大型癌症中心开始治疗，或至少向他们咨询治疗的第二建议。 |
小儿久咳不愈怎么办？
