在精准治疗的时代，肝癌是否可以和肺癌、乳腺癌等癌症那样，来个基因检测，服用靶向药或免疫药物就可以大幅提升生存率？ 为何应该早做肝癌筛查 肝癌是指肝脏有恶性肿瘤，最常见的就是肝细胞癌。肝细胞癌（简称“肝癌”，HCC）约占原发性肝癌的90%，是全球第6大最常见肿瘤和第3大癌症死亡原因，也是美国死亡率增长最快的癌症。根据2015年的数据，中国新增患者和死亡患者超过全球的一半。 由于肝癌发病隐匿，发现时多是中晚期。早期肝癌患者可以接受根治性治疗，包括切除、消融治疗和肝移植等，5年生存率超过70%；而晚期患者通常只能采取姑息性全身治疗，5年生存率低于5%。因此，有肝癌风险的人早做筛查极其重要。 哪些高危人群该做筛查 有许多危险因素导致肝癌，其中慢性乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒感染导致的患者，占全球肝癌病例的85%。 其它危险因素包括代谢紊乱，例如非酒精性脂肪性肝病和长期饮酒。另有估计，肝硬化患者的肝癌发病率每年为2～4%。 目前由专业协会指南认可的肝癌筛查建议，肝硬化患者和慢性乙肝病毒感染患者应每半年进行一次腹部超声检查，并进行血液检查，以衡量是否有血清甲胎蛋白（AFP）超标问题。 超声筛查的局限性——早期诊断的挑战 不过，早期筛查存在局限性。一项荟萃分析报告认为，超声对早期肝癌检测的敏感性仅为45%。而且与亚洲人相比，肝硬化和肥胖在西方患者中更为普遍，也会降低腹部超声的敏感性。 在超声波的基础上，加入生物标记物AFP（血清甲胎蛋白，又称胎儿蛋白）检测后，使得超声检测的敏感性增加至63%。 胎儿蛋白可以通过抽血检验，血清中的“胎儿蛋白”（AFP）作为肝癌的肿瘤标记，如果该标记物超过正常标准，就要做进一步检查，以确认是否患有肝癌。 目前肝癌诊断主要依赖影像学检查，包括超音波扫描、电脑断层、血管摄影、核磁共振检查，有时候还要取肝组织或做肝穿刺。 由于很多人在肝癌确诊时，病程往往已经进入中晚期，这就是为什么强调早期筛检、早期诊断极为重要。目前，研究人员将肝癌早期诊断的希望聚焦在肿瘤生物标记物的研究和使用上。 肝癌早期诊断的生物标记物 在肝癌早期检测中，AFP是最常用的生物标志物，也是目前唯一经过临床验证的生物标志物。AFP是血清白蛋白基因家族的一部分，肝脏中AFP的合成发生在胎儿期，通常在胎儿出生后迅速下降，并在人的整个成年期保持在较低水平。 然而仅凭借AFP本身尚不足以诊断肝癌，因为在人体发生其它某些情况时会升高，如怀孕，罹患慢性肝病、肝癌、生殖细胞肿瘤和胃癌时。一了解一直在探讨检测早期肝癌可用的生物标记物，专家认为，对于肝癌而言，肿瘤生物标志物的最终目标应该是促进肝癌的早期诊断和死亡率的降低。 其它用于早期诊断的候选生物标志物包括骨桥蛋白(OPN)、血管内皮生长因子(VEGF)、血管生成素2(ANG-2)、高尔基体蛋白73(Gp-73)、胰岛素生长因子-1(IGF-1)、肝生长因子(HGF)、Glypican-3和c-MET等，它们的敏感性或特异性均有待于进一步验证。 肝癌治疗需要基因检测吗 目前，肿瘤基因检测（生物标记物检测）是精准治疗必不可少的一环，肺癌、乳腺癌等癌症一般都需要先进行基因检测，再考虑选择对应靶点的药物或免疫疗法。但是肝癌的发病机制相对复杂，造成癌变的基因突变较少，因此在治疗方法上，也有很大不同。 早、中期肝癌多采取手术切除、消融手术或肝移植等方法治疗，后期无法手术者采用姑息治疗方法，包括采用靶向治疗或免疫治疗等方式。由于造成肝癌的驱动基因较少，所以通常多数靶向药物针对VEGF/VEGFR靶点的治疗，起到干扰、破坏、阻断为肝癌细胞供给营养物质和氧气的血管的作用，即“饿死”癌细胞，并非直接针对肿瘤细胞，也不涉及突变基因。所以，如果肝癌应用靶向治疗，除特别情况外，一般不需做基因检测。 晚期无法手术的患者，根据基因检测来判断是否可以采用免疫治疗。目前可以预测免疫治疗疗效的3大常规生物标记物有PD-L1、TMB和MSI。 除了上述3种标记物，还有一些特定的基因变异，均可能与免疫治疗超进展相关。超进展是指有的患者在接受免疫治疗后不但没有获益，反而会出现疾病快速进展的现象。 通过基因检测，不仅可以预测免疫治疗有无疗效，还可以评估患者是否带有超进展风险的基因，实现精准免疫治疗，让患者少走冤枉路。 |
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