新冠疫苗导致的各种疾病,不断被报道出来。最近研究发现接种新冠疫苗后,可能引发抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)导致的血管炎,造成多种器官损伤。在29名患者中,5名患者进行了换血治疗,5名患者依赖透析治疗。 ANCA被认为是原发性小血管炎的特异性血清标志物,ANCA导致的血管炎会造成小血管损伤。小血管遍布人体各处,因此身体的任何部位都可能受到影响,最常见的是肾脏、肺、关节、耳朵、鼻子和神经。 中性粒细胞是一类可帮助身体抵抗感染、愈合损伤的白细胞。抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)是有害的自体抗体,它与血液中的中性粒细胞结合,会导致中性粒细胞释放有毒物质,造成小血管壁损伤;也会导致中性粒细胞迁移,穿过血管壁,造成周围组织炎症;还会释放信号因子,吸引更多中性粒细胞,使炎症和对小血管的破坏持续下去。 一名患有高血压的82岁女性,在接种新冠疫苗第三剂加强针后,罹患髓过氧化物酶抗中性粒细胞胞质抗体(MPO-ANCA)相关血管炎。MPO-ANCA是ANCA相关血管炎的主要自身抗体之一。 患者在2021年5月和6月两次接种了辉瑞疫苗,之后于2022年2月初接种了莫德纳加强剂疫苗,第二天出现头痛,3天后缓解。但从3月初开始,她的体温开始升高,并出现全身不适。 她经检查没有发现明显的细菌感染,但血液检查显示炎症反应,C反应蛋白值偏高为15mg/dL,白血球数值过高为13,000/μL(正常值4,000至10,000/μL),怀疑有细菌感染。医生连续7天给患者服用2g头孢曲松,但没有效果。 患者随后送入医院,体格检查和影像学检查未发现发热,肾脏形态也无异常,但显微镜下发现血尿和蛋白尿,而且MPO-ANCA水平高达296 IU/mL。通过肾组织活检,在6个肾小球中观察到细胞性或纤维囊性新月体,肾小管和间质可见有轻度炎症细胞浸润,免疫荧光检查证实为寡免疫性肾小球肾炎。根据病理结果,她被诊断为肾脏局限性MPO-ANCA相关血管炎。 医生使用类固醇药物泼尼松龙治疗,每天40mg,一般症状如发热、身体不适和炎症反应均有所改善,血尿和蛋白尿消失。医生逐渐将类固醇剂量减少至每天20mg,患者病情稳定。 研究人员表示,该患者在接种第三剂疫苗前进行的血液和尿液检查,未发现肾功能损害或尿液分析异常,这一事实表明,新冠疫苗与MPO-ANCA相关血管炎的发作有关。 研究人员建议,在接种mRNA疫苗后出现发热、长期全身不适、尿潜血或肾功能损伤的患者,应考虑可能是MPO-ANCA相关性血管炎发作。 该病例于2023年4月发表在《肾脏病学病例报告》(Case Reports in Nephrology)期刊上。 5种新冠疫苗导致ANCA相关血管炎 越来越多的报告显示,疫苗的广泛使用,导致一些患者血管炎病发,造成各种器官损伤。 一项基于病例的审查报告指出,已报告有5种新冠疫苗导致ANCA相关血管炎。 研究纳入了29名患者的病例报告,其中22人接种了mRNA疫苗(莫德纳和辉瑞),4人接种阿斯利康疫苗,2人接种科瓦克辛疫苗,1人接种强生疫苗。他们接种这些疫苗后,全部出现ANCA相关血管炎症状。 从具体症状来看,有22人肾脏受损,表现为新发或复发肾小球肾炎;至少24人就诊时有血尿,10人肺部受损,其中5人肺泡出血;1人出现视神经炎;1人出现耳软骨炎。这些都是接种疫苗后,导致器官受损的表现。 大多数患者接受了类固醇药物等免疫抑制治疗,此外5名患者接受了血浆置换,在最后一次追踪时,至少有5人继续依赖血液透析。 该研究表示,mRNA疫苗可能会对骨髓细胞和树突状细胞造成不同程度的刺激,从而激活下游通路产生自身炎症。mRNA疫苗会产生抗病毒中和免疫球蛋白,并激活CD8 T细胞和CD4 T细胞,进而引发强烈的免疫反应。此外,与自然感染相比,mRNA疫苗可能会增强对先天和后天免疫的刺激作用。一些免疫系统受损的人对核酸的清除能力下降,进而容易影响中性粒细胞。 血管炎造成多种器官损伤 ANCA相关血管炎有不同的情况,其中包括显微性多血管炎,这类患者中MPO-ANCA的出现率很高。 根据日本政府疑难病信息中心资料,显微性多血管炎的常见症状中,全身症状约占70%,例如发烧、体重减少和容易疲劳,另外会出现身体组织出血、缺血或梗塞等症状。 坏死性肾小球肾炎最为常见,表现为尿潜血、蛋白尿、血清肌酸酐升高,早期诊断至关重要,因为该病通常会在数周至数月内迅速发展为肾衰竭。其它高发疾病如皮疹约占60%,包括紫癜、皮肤溃疡、网状青斑、皮下结节,多发性神经病变约60%,关节痛约50%,肌肉痛约50%。 此外,间质性肺炎约占25%,肺泡出血约10%,这两种情况都被认为是肺毛细血管炎引起的,并发会导致咳嗽、运动时呼吸困难、呼吸急促、血痰、咯血和低血氧症。消化道病变的比例约为20%,心肌病变导致心力衰竭的比例约18%。 因此,ANCA相关血管炎若不及时治疗,会危及生命。如果及早确诊并接受适当的治疗,大多数病例都会改善;延迟治疗或对初期治疗反应不佳,可能会导致器官功能障碍无法痊愈,如出现肾功能衰竭的患者必须进行血液透析。此外,由于症状可能会复发,患者应定期接受专科医生检查。 |