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新发现:治血癌的去甲基化药物或激活致癌基因

2024-2-13| 发布者:mghrshw| 查看:118| 评论:0

摘要:目前治疗血癌前期患者主要透过“去甲基化药物”抑制癌细胞生长,但台湾和美国等多国联合团队发现,该药物可能诱导人体启动“SALL4致癌基因”,导致血癌前期病情进一步恶化。台湾台北荣民总医院(北荣总)在10月20日 ...

目前治疗血癌前期患者主要透过“去甲基化药物”抑制癌细胞生长,但台湾和美国等多国联合团队发现,该药物可能诱导人体启动“SALL4致癌基因”,导致血癌前期病情进一步恶化。

台湾台北荣民总医院(北荣总)在10月20日发表的新闻稿中指出,目前治疗“骨髓造血细胞分化不良症候群,血癌前期(Myelodysplastic Syndrome,MDS)”的患者主要依靠药物“去甲基化药物(Hypomethylating agents,HMA)”抑制癌细胞生长。这种药的作用是去除DNA上的甲基化修饰,全面调控癌细胞内的基因表现,以改变癌细胞表面的各种抗原蛋白表现量。

“血癌前期”指骨髓造血细胞中的癌细胞未达20%,但已经影响骨髓造血功能,且以60到80岁为多发人群,一般年纪越大罹病率越高。过往那些年长或体质差的患者,只能依靠输血或支持性治疗,直到2004年“去甲基化药物”出现才改变,可透过静脉注射或皮下注射药物抑制癌细胞生长。

新闻稿说,2008年到2009年一项针对“去甲基化药物”三期临床试验发现,实验组平均存活率的中位数可达2年,而对照组平均存活中位数仅15个月,两者相差9个月。

虽然使用去甲基化药物治疗后,超过5成患者改善了骨髓造血细胞功能,但仍无法恢复到正常状态,血癌细胞依旧无法被完全抑制,且会持续生长。

北荣总血液肿瘤科主治医师刘耀中等人与美国、意大利、新加坡等多国顶级大学的研究团队共同合作,结果发现有三成到四成的患者的体内的SALL4癌症基因被激活。这种癌症基因不单在骨髓血液中能找到,在肝癌、胃癌、肠癌和乳癌的癌症组织中也能找到。

研究证实血癌前期患者使用“去甲基化药物”,在抑制肿瘤生长的同时,体内SALL4基因也呈上升趋势,降低了患者的整体存活率。对此,他们进一步比较癌基因SALL4表现高低,对于死亡风险的差异。结果显示,SALL4表现较高者比表现较低者的死亡风险,高出3至6倍左右,且死亡风险也会随着时间增高。

这一新的研究发现,打破以过医学界认为该药物只会抑制肿瘤细胞生长的认识。相关研究成果发表在今年5月的临床医学顶尖期刊《新英格兰医学杂志》(The New England Journal of Medicine)上。

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