肺癌是癌症中的头号杀手，在全球癌症死亡率中最高。而其中又以肺腺癌最常见。肺腺癌症状不明显，发现时可能已经是晚期。但是，有一些最新疗法可以帮助改善，甚至治愈。 肺腺癌症状不明显 发现时大多已是晚期 肺癌是全世界发病率最高的癌症，主要分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌——鳞状细胞癌和肺腺癌。 小细胞肺癌和鳞状细胞癌与吸烟密切相关，但世界上一半以上的肺癌病人患的是肺腺癌，不一定与吸烟有关。 由于肺腺癌容易发生在肺周边，周围被肺组织包围，而非接近肺的边缘（或近胸膜部位），或胸廓中间部位。而肺组织内没有痛觉神经，所以早期病人没有感觉。 等到癌肿长大，压迫到其它组织结构，比如大的气管、肺壁等，才会出现症状，这时发现的患者大多已是晚期。 因此，早期发现肺腺癌的唯一方法是使用CT断层扫描进行筛检，而非凭症状诊断。 小细胞肺癌位置多靠近胸廓中间部位，生长速度快，容易转移。患者可能一开始对治疗反应不错，但很快会产生抗药性，不再容易找到有效治疗方法。 肺腺癌容易长在肺的周边部位，鳞状细胞癌容易长在胸廓中间部位。近几年肺癌的大多数新的治疗进展是针对非小细胞肺癌的，目前非小细胞肺癌患者成功抗癌超过五年以上者的案例很多。 肺腺癌发现多晚期 不抽烟女性多 近年来，不同性别的肺癌发病率变化很大。从前男性患肺癌更多见，原因是男性中抽烟者的比例更高。 但如今在吸烟人群比例小的国家，男性和女性患肺癌的比例越来越接近。 在女性肺癌患者中，不吸烟者比例超过半数。[1] 肺腺癌在不吸烟女性中发病的比例较高，目前原因还不确定。不过常见的肺癌致癌因素包括二手烟、空气污染（如PM2.5）、烹饪油烟等。 近几年的研究还发现，如果三代亲属中有肺癌家族史者，发生肺癌概率较高，而且这一现象在女性中更明显，这可能与遗传有关。 另一个导致肺癌的环境因素，包括防腐剂、添加剂的使用。近年台湾的一些研究发现，这类物质会导致基因突变，接触越多就越容易得癌症。 以上这些因素或许可以解释为什么不吸烟的人也会得肺癌。女性接触以上危险因素的机会可能更高，也有人认为肺癌发生与女性荷尔蒙有关。确切原因尚无定论，但以上危险因素任何人都应该尽量避免或注意。 肺癌的靶向治疗和免疫治疗发展快 如果能尽早发现肺癌，手术是最好的治疗方式。如果肿瘤体积较大，或扩散至淋巴结，除手术之外，要辅助以化疗、放疗等手段。如果晚期癌症转移，无法手术，则主要依靠全身治疗，如化学治疗、靶向治疗、免疫治疗。 近年来，非小细胞肺癌的治疗有很多进展，主要表现在靶向治疗和免疫治疗方面。 小细胞肺癌的治疗则不同，因为小细胞肺癌患者即使肿瘤体积小，也很可能已经转移，因此，用手术切除的机会很小。 小细胞肺癌最主要的治疗方法是化疗，必要时辅助以放疗。近年来的研究发现，免疫治疗和标准化疗结合使用，效果也不错，可以有效延长小细胞肺癌病人的生命。 早期由于治疗方法有限，所以不同类型的肺癌在治疗上千篇一律。 但近年研究发现，即使同一类型肺癌病人的情况也不同，特别是突变基因的不同。因此可以针对不同的突变设置对应的靶向治疗方法。也就是说，产生A突变的病人适合A类靶向治疗，产生B突变的病人适合B类靶向治疗。 不同病人有不同的突变基因，适合药物也不尽相同。为每位病人设计一套个人化的医疗方案，就是精准治疗。 在精准治疗下，癌症病人获得有效治疗的概率很高。例如，在非个人化的治疗方法下，每10个病人中可能有2到3人治疗有效；但在精准治疗下，可能7到8人的治疗效果都很好，而且避免了不必要的药物副作用。 过半数肺癌病人适合基因型靶向治疗 只要是癌症，一定有基因突变，而且突变的基因可能不止一个，但有些癌症只有一个基因出现了突变。 2000年有一个非常有名的、分水岭式的临床研究将肺腺癌病人分为EGFR基因突变阳性和阴性两组，并给病人使用抑制EGFR基因突变的靶向药物。 病人如果有相应的基因突变，则对靶向药物反应更好，存活时间更久；相反，病人如果没有相应的基因突变，则对传统化疗反应更好，存活时间更久。 当今肺癌进入精准治疗时代，医生常常先对病人做检测：如果病人有特定的基因突变，才会使用基因靶向药物治疗。 临床试验证明，适合使用基因靶向治疗的肺癌病人大概占所有肺癌病人的60%左右。 基因靶向治疗成功与否，与不同基因突变及其对应药物有关，也与用药时机有关。大致来讲，如果使用时间够早，治疗有效率可以达到70%～80%。 例如，一位41岁女性肺腺癌第四期病人，肿瘤已经转移到骨和脑。这位元病人罹患EGFR基因突变阳性的肺腺癌。开始靶向治疗后，到第三天病人症状就明显改善。 第七天的X光片，已经看不出肿瘤。 实际上，一些对症的靶向治疗药物几天内就有效果，大部分病人用药1～3个月时肿瘤就会减少到最小程度。基因靶向治疗是一种快速有效的治疗方法，病人自身感受也比较好。 虽然靶向治疗能使肿瘤缩至很小，但却不能根除所有癌细胞，只有极少数幸运的病人癌症被根除。绝大多数病人需要像高血压病人那样长期服药。 免疫治疗副作用低？这些人都可以用 免疫检查抑制治疗是目前最好的免疫治疗方法。 人体的免疫细胞——T细胞，可以分辨出病原体或者癌细胞，并将其清除。在这个过程中，免疫检查使T细胞分辨身体内的“好人”（正常细胞）和“坏人”（病原体、癌细胞等）。如果免疫细胞不加分别地攻击所有细胞，人就会得病。 癌症细胞会欺骗T细胞，使T细胞认为其是正常细胞，从而避免被攻击。 免疫治疗也在向精准方向发展：科学家设计了一种药物，使T细胞可以重新识别癌细胞，并将其清除。 如果肺癌病人癌细胞的PD-L1分子表达比例高，则适合使用免疫治疗。例如，一位72岁男性肺腺癌第四期病人，做过几项基因检测后，没有发现适合他的基因靶向治疗，但PDL-1检测发现，他的癌细胞PDL-1表达比例高达85%，非常适合免疫治疗。经过长期治疗，他的肺癌得到有效控制，没有再复发。 目前，所有肺癌病人都可以通过不同药物组合的方式，找到适合的免疫治疗方法。 提起癌症治疗的副作用，人们会想到传统化疗造成的恶心、呕吐、掉发、白细胞数量降低等，但免疫治疗与此不同。 首先，只有30%的免疫治疗病人会发生副作用，大多数用药病人完全没有副作用。 其次，免疫治疗的副作用虽然可能出现在全身任何器官，例如有人出现肝炎，有人出现甲状腺炎症或神经炎症，抑或间质性肺炎等，但只有约10%的病人副作用比较严重。其实，只要仔细监控，提早采取防范措施，这些副作用是可能避免的。 什么是双免疫治疗？ 免疫检查抑制剂是目前比较有效的免疫治疗药物，它主要包括两种抑制剂。 大多数肺癌患者，只需要一种抑制剂。而少数病人，需要联合使用两种抑制剂，即使用双免疫治疗，才会有好的治疗效果。 这是因为，如果把人体内可以清除癌细胞的T细胞比作一辆向前冲的汽车，一些病人的情况相当于将车的脚刹和手刹都用上，车就不能全力向前跑。而双免疫治疗，就是同时解除T细胞的脚刹和手刹，让其加足油门全力攻击和清除癌细胞。 也有的病人需要联合使用免疫检查抑制剂和化疗药物，才能达到不错的治疗效果。 现有疗法效果不好？也可尝试临床实验 所有被批准用于肺癌治疗的药物都经历过临床实验阶段。全世界有很多临床实验在进行中。 癌症病人进行标准治疗时，很多医生也会主动搜寻适合的临床实验。 例如，一位69岁女性肺腺癌病人，基因检测发现，她不适合肺癌的基因靶向治疗。原医院已用过化疗、免疫治疗等，后来肿瘤复发，已经进展到没有标准治疗方法可选。后来她参与了一项抗体—药物复合体的临床实验，并获得了成功。最后她康复并返回了自己喜欢的工作岗位。 抗体—药物复合体是目前癌症药物研究的一个重要方向。它可以使药物聚集在癌症肿瘤部位，在杀伤癌细胞的同时，不伤害正常细胞。 如何预防肺癌复发？ 肺癌分期不同，病人手术后五年存活率和术后复发率不同。总体来说，早期病人的术后存活率高，复发率低，而晚期病人的术后存活率低，复发率高。 而手术后辅助治疗，比如辅以基因靶向药物，可以减少癌症复发。 去年《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine）的研究显示，EGFR突变阳性的癌症患者，在手术和化疗后，再连续3年服用基因靶向药物，可以有效降低复发。 服药2年时，用药组病人无复发存活率为90%，对照组则只有44%。服药3年时，用药组无复发率仍然近80%，而对照组无复发病人只有约1/3。 如果癌症病人没有EGFR基因突变，还可以使用免疫治疗减少复发，有大型临床研究可以说明这一点。 手术前进行前导性的化疗和免疫治疗，或者术后的化疗和免疫治疗，都能有效预防肺癌的复发。 再分享一个成功案例：一位60岁男性肺腺癌二期病人，他手术前先使用化疗和免疫治疗，结果手术切除肿瘤后送检，发现所有癌细胞都死掉了。术后到现在两年多时间，他的癌症没有复发。 这样的例子还有很多。目前，肺癌的术前或术后的免疫治疗已经成为标准的治疗方法，对预防癌症复发有帮助。 |
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