癌症的扩散是有时间规律的。在一天中的什么时段，癌细胞扩散的最快？科学家们找到了答案——那就是当人在夜里熟睡时。 癌症转移的一大凶手 过去大约十年，癌症临床研究的一个主要领域，是癌症的转移。 转移是癌症最致命的特征——比如，最早期的乳癌，五年内有近100%的概率存活；但是，当乳癌转移到肺部、骨头等其它地方，存活率骤降到30%左右。因癌症转移而导致的死亡，占癌症相关死亡的90%以上。 在癌症转移过程中，有一类起关键作用的细胞，叫做循环肿瘤细胞（Circulating tumor cells，简称CTCs）。澳大利亚医生托马斯·阿什沃思（Thomas Ashworth）于1869年首次描述了循环肿瘤细胞——他在一名转移性癌症患者的血液中观察到“一些细胞”，其外观与原始肿瘤部位的癌细胞相似。 这些细胞是从最初的肿瘤（比如乳癌的肿瘤）上脱离下来，并进入血液中的。随着血液的流动，它们会迁移至身体的多个部位。它们保持着一定的存活和增殖能力，可以在新的地方安顿下来并发展成肿瘤。这有点像蒲公英的种子离开植株，随风飘散落地后，又长出新的蒲公英。 科学家最近发现，癌细胞的转移，在睡觉时最迅速。 当人们在睡觉时，肿瘤却在醒来 瑞士苏黎世瑞士联邦理工学院的科研人员进行了乳癌临床和动物实验。他们发现，乳癌的循环肿瘤细胞在血液中的量，并非一直保持不变；相反，这些细胞从肿瘤上脱离下来和进入循环系统是有时间规律的。 在人和动物的睡眠期，这个过程十分活跃，而在清醒期，这个过程并不活跃。 “当受影响的人睡着时，肿瘤就会苏醒”，研究负责人、苏黎世联邦理工学院分子肿瘤学教授尼古拉·阿塞托（Nicola Aceto）说。 他们先是在乳癌老鼠中发现了这个情况：老鼠在睡觉时，血液中的循环肿瘤细胞多；而在活动时，血液中的循环肿瘤细胞较少。 随后，研究者对30名乳癌女性患者进行了分时段的抽血化验，采血时间点分别是凌晨4点和上午10点——分别对应人的休息和清醒时段。 结果显示，循环肿瘤细胞绝大部分来自凌晨4点采集的血液样本，比例达到78.3%，远高于在上午10点采集的血液样本中的循环肿瘤细胞——比例为21.7%。 而老鼠实验中，这个数据更高，达到了87%～99.2%。通过不同的计算方法，在老鼠休息时，血液中的循环肿瘤细胞的数量值可以达到活动时的6～88倍。 研究者还发现，褪黑激素等和昼夜节律紧密相关的荷尔蒙，可能是促进癌细胞脱落的讯号。 他们认为，循环肿瘤细胞并不会持续脱落，而且它的产生，也主要在睡眠期间。 休息期，更易形成新肿瘤 值得注意的是，不同时间段血液中的循环肿瘤细胞形成肿瘤的能力也不同。 研究人员从小鼠身上分别收集了休息和活跃期的循环肿瘤细胞，然后添加不同的荧光标记，再将其注射回小鼠体内。 结果发现，大多数新肿瘤，是由小鼠休息时收集的循环肿瘤细胞发展而来的。也就是说，来自休息期的循环肿瘤细胞不仅更多，而且它们也更容易形成新肿瘤。 睡眠少、昼夜节律不规律，癌症风险更高 这是否意味着，我们干脆别睡觉了呢？ 法国蒙彼利埃大学附属医院伊夫·多维利耶（Yves Dauvilliers）等学者表示，睡眠和昼夜节律会影响癌症的原因有很多，这项研究并没有探查清楚，还需要进一步弄清。多维利耶进一步表明，规律的睡眠、昼夜节律，确能提升免疫力、抵抗癌症。 昼夜节律和睡眠是调节生理和行为的基本生物过程，包括激素分泌、新陈代谢、DNA 修复和细胞凋亡。 研究发现，患有癌症且通常每晚睡眠时间少于7小时的人死亡的风险更高。扰乱小鼠的昼夜节律会使身体和大脑的炎症加重，但却使肿瘤组织内的炎症减轻，而健康的昼夜节律对于限制癌症引起的炎症至关重要。 在2007 年，国际癌症研究机构（IARC）将轮班工作导致昼夜节律紊乱列为2A级致癌物，即可能对人类致癌。而且夜班工作与乳癌及前列腺癌的发生被普遍证明存在相关性，而且随着夜班工作时间段的增长，这种风险也升高。 比如，与从护士学校毕业后没有上夜班的护士相比，上夜班 30 年或更长时间的护士患乳癌的风险，是没有上过夜班护士的2.21倍。 此外，有荟萃分析表明，夜班工作与结直肠癌风险增加有关——夜班工作每增加 5 年，结直肠癌的发病率就会增加 11%。 昼夜节律影响激素水平，影响癌症 虽然联邦理工学院的研究者发现，褪黑激素可能是促进癌细胞脱落的讯号；但在很多研究中，褪黑激素也被证明可以抑制肿瘤的生长。 研究证明，白天的光增强了夜间褪黑激素对前列腺癌、肝癌和乳癌生长的抑制作用；而深夜光照导致褪黑激素消耗，刺激多种癌症的生长，增加耐药性。 睡眠中断导致的褪黑激素分泌减少，可能会增加DNA氧化损伤以及损害DNA氧化损伤的修复。 与褪黑激素类似，糖皮质激素也被认为是抗癌激素，它的水平在早晨达到峰值。其对代谢和免疫功能具有系统性影响。糖皮质激素药物在治疗白血病、淋巴瘤等方面一直非常有效，还被证明可以减少黑色素瘤的增殖和生长。 昼夜节律的变化可以影响基因表达——轮班工作可以使DNA表观遗传出现变化。同日班工人相比，轮班工人DNA甲基化的情况出现了变化：有些地方的甲基化程度提高，有些地方的甲基化程度降低，而这可能意味着特定基因会被打开或关闭。 选对合适时间可以高效抗癌 对于最初提到的这个研究，其他研究人员撰文表示，癌症的转移能力受到昼夜节律调节激素作用的影响，那么如果将乳癌等癌症治疗方法的时间做相应调整——比如将治疗时间调整为睡眠期，可能“最大化发挥抗癌效果”。 多维利耶认为，无论如何，癌症治疗都应该向精准医学发展，“给特定的病人，用对的药物，在最合适的时间——无论白天还是晚上。” |
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